目的 探讨钩吻配伍玉叶金花是否通过调控组成型雄甾烷受体（CAR）/细胞色素P450（CYP450）通路发挥减毒作用。方法 体内实验将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、钩吻组、钩吻+玉叶金花组、CAR激动剂TCPOBOP（TCP）组、钩吻+TCP组及钩吻+玉叶金花+TCP组（n=10），连续给药9天，记录小鼠生存率；采用RT-qPCR和Western blot检测肝组织Bcl-2/Bax比值及CAR、Cyp3a11、Cyp2b10的mRNA与蛋白表达水平。体外实验选用人结直肠腺癌细胞LS174T，通过MTT法检测细胞活力，免疫荧光法检测CAR蛋白亚细胞定位。实验分为空白对照组、钩吻组、钩吻+玉叶金花组、CAR抑制剂（Androstenol，And）组，采用RT-qPCR和Western blot检测CAR、CYP3A4、CYP2B6的表达水平。结果 与钩吻组比较，钩吻+玉叶金花组小鼠生存率显著提高，肝组织Bcl-2/Bax比值升高（P<0.05），CAR、Cyp3a11、Cyp2b10的mRNA及蛋白表达均显著上调（P<0.05或P<0.01）；CAR激动剂TCP与玉叶金花呈现协同作用。在LS174T细胞中，配伍玉叶金花显著提高细胞存活率，促进CAR核转位，并上调CAR、CYP3A4、CYP2B6的表达（P<0.05或P<0.01）；其中，玉叶金花的作用与CAR抑制剂Androstenol相反。结论 钩吻配伍玉叶金花通过激活关键受体CAR及其下游CYP450酶，促进毒性成分的代谢清除，从而发挥减毒作用。本研究为中药“相畏相杀”配伍理论提供了分子机制层面的解释，并为钩吻此类毒性中药的临床安全应用提供了新思路。