摘要
黄芪多糖是中药黄芪的提取物,具有抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、降血糖等多种作用。近年来,其在抗肿瘤方面的作用备受关注。本文通过阅读近几年国内外黄芪多糖抗肿瘤相关文献,主要从调节肿瘤免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞迁移侵袭、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管和淋巴管新生以及联合化疗药物的增效减毒作用几方面展开综述,深入了解黄芪多糖在抗肿瘤方面的作用及机制、研究新进展,为黄芪多糖今后的研究开发和广泛应用提供参考。
• 作者单位 1.福建中医药大学中西医结合研究院(福建 福州 350122);2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室(福建 福州 350122)
肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一。虽然免疫和靶向治疗使当下肿瘤治疗取得了重大进展,但仍然存在患者响应率低、易产生耐药性、副作用大等多种问
黄芪多糖的提取方法种类多,有溶剂法、酶辅助法、微生物发酵法、物理强化法等;纯化的常用方法有Savege法、酶法、分级沉淀、层析柱法、膜分离
多糖含量的经典检测方法比色法(紫外分光光度法)有两种,分别为苯酚-硫酸法和蒽酮-硫酸
巨噬细胞是单核-吞噬系统的重要组成部分,也是固有免疫系统的关键细胞。激活的巨噬细胞可以直接吞噬异物、病原体、杀死肿瘤细胞,还可以释放细胞因子间接杀死肿瘤细
此外,有研究显
树突状细胞(Dendritic cell,DC)是一种专职抗原提呈细胞,能摄取抗原并启动抗原特异性T细胞的不同亚群,如细胞毒性T细胞、辅助性T细胞,这两种T细胞起到直接或间接杀伤肿瘤细胞作
Th1和Th2 是辅助性T细胞的两种亚群,正常情况下,Th1和Th2处于相对稳定状态,并相互制约,以维持机体正常的免疫功能。肿瘤患者体内发生Th1细胞受到抑制而Th2细胞占优势的现象称为Th1/Th2平衡漂移。荆雪宁
肿瘤及其微环境是由肿瘤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞等细胞成分以及非细胞成分组成的复杂集合
调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)是一把双刃剑,具有调节免疫稳态的作用,也能在不同病理环境下抑制免疫反
巨噬细胞是肿瘤基质中最丰富的细胞,具有显著的可塑性,可在肿瘤微环境中发挥多种功能。肿瘤微环境中巨噬细胞通常分为经典M1和M2(也称为肿瘤相关巨噬细胞)。M2能直接影响肿瘤发展的多个步骤,包括癌细胞存活、增殖、侵袭性以及血管生成和免疫抑制;还能间接通过与肿瘤进展相关细胞的相互作用,或者与负调节肿瘤抑制细胞来发挥这些功
骨髓来源抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是免疫抑制肿瘤微环境的主要驱动因素之一,其可以诱导Tregs的增殖,促使巨噬细胞向M2型巨噬细胞发展,可直接杀伤免疫效应细胞,抑制机体免疫,使肿瘤产生免疫耐受现
免疫检查点分子是癌细胞阻断抗肿瘤免疫反应的重要免疫抑制机制之一。程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1),可选择性地与程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)或程序性死亡配体2(programmed death-ligand 2,PD-L2)结合,使T细胞功能失活,在诱导癌细胞免疫逃逸方面发挥重要作用。PD-1是M2、Tregs中发挥作用的关键受体之
宋鑫
细胞迁移在肿瘤病理发展中发挥重要作用,在此过程,蛋白酶不可或缺。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是与肿瘤转移最密切相关的蛋白酶,MMPs能降解除多糖外几乎全部的胞外基质。其中MMP-2、MMP-9是在肿瘤转移中最直接、最重要的一类蛋白酶,两种酶均可降解Ⅳ型胶原。MMP-2又可激活MMP-9、MMP-13呈瀑布效应,共同介导癌细胞侵
细胞凋亡是最常见和研究最深入的程序性细胞死亡类型。质膜和膜细胞器如线粒体、内质网、溶酶体等在细胞凋亡中的作用关键,各种凋亡诱导机制之间的密切联系,并且可以从一种途径转换到另一种途径,在大多数情况下,这些途径的结果是线粒体膜渗透和/或Caspase激
在肿瘤的发展过程中,由于代谢需求的增加和组织缺氧刺激,肿瘤细胞需要分泌多种促血管生成因子促使血管生成才能继续生长和转移。其分泌的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)被认为是肿瘤血管生成的关键介质,靶向VEGF/VEGFR信号轴已成为抗血管生成药物发展的核
黄芪多糖增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性,张明明
骨髓抑制和胃肠道反应是常见的化疗的毒副反应,严重影响患者的身体机能、生活质量。石岳坚
黄芪多糖在调节肿瘤免疫方面能促进固有免疫、适应性免疫间接杀伤肿瘤,逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用;又可通过多种途径直接抗肿瘤细胞;与其他化疗药物联合使用,能增强疗效又能减轻其毒副作用,促进患者预后康复。黄芪多糖作为天然植物的提取物,具有生物安全性良好、靶点多、作用范围广泛的特点,在新技术联
参考文献
吕欣阳, 任秀宝. PD-1抑制剂癌症治疗中的肝脏毒性[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(6): 691-697. [百度学术]
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2020, 70(1): 7-30. [百度学术]
芮 雯, 李婵艺, 陈宏远. 黄芪多糖的结构表征与生物活性研究进展[J]. 中药新药与临床药理, 2019, 30(2): 264-270. [百度学术]
臧 凯, 张 萍, 袁彩彩, 等. 黄芪多糖提取、纯化及其应用研究进展[J]. 应用化工, 2019, 48(10): 2417-2421. [百度学术]
杨淑萍. 紫外分光光度法检测黄芪多糖含量[J]. 现代畜牧科技, 2019,47(8): 7-9. [百度学术]
王 莹, 许玮仪, 李丽潇, 等. 注射用黄芪多糖相对分子质量测定方法的比较及研究[J]. 药学学报, 2019, 54(2): 348-353. [百度学术]
贾 刚. 黄芪有效组分的提取分离及结构鉴定[D]. 长春:长春中医药大学, 2008. [百度学术]
曹宇欣, 李 科, 秦雪梅, 等. 基于糖特征图谱及免疫细胞活性研究的不同产地黄芪的质量评价[J]. 药学学报, 2019, 54(7): 1277-1287. [百度学术]
刘卫宝,余 讯,徐静静, 等.黄芪多糖的分离、结构表征及益生活性研究[J].食品与发酵工业,2020,46(7):50-56. [百度学术]
Ngambenjawong C,Gustafson HH,PunSH. Progress in tumor-associated macrophage (TAM)-targeted therapeutics[J]. Advanced Drug Delivery Reviews,2017, 114: 206-221. [百度学术]
周丽菁,汪志学,龙婷婷,等.黄芪多糖在体外巨噬细胞-乳腺癌细胞共培养体系中的作用[J]. 免疫学杂志,2017,33(6):469-476. [百度学术]
Li WF, Hu XY, Wang SP, et al. Characterization and anti-tumor bioactivity of astragalus polysaccharides by immunomodulation[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 145: 985-997. [百度学术]
Zhou LJ, Liu ZJ, Wang ZX, et al. Astragalus polysaccharides exerts immunomodulatory effects via TLR4-mediated MyD88-dependent signaling pathway in vitro and in vivo[J]. Scientific Reports, 2017, 7:44822. [百度学术]
曾鹏云,邓黎黎,岳玲玲, 等.黄芪多糖提高HL-60细胞对NK细胞杀伤活性的敏感性及其机制[J].中国实验血液学杂志,2012,20(4):880-883. [百度学术]
邓黎黎. 黄芪多糖对白血病细胞MICA表达及NK细胞杀伤敏感性的影响[D]. 兰州:兰州大学,2012. [百度学术]
Le Gall CM, Weiden J, Eggermont LJ, et al. Dendritic cells in cancer immunotherapy[J].Nature Materials,2018,17(6): 474-475. [百度学术]
廖双叶. 蜜炙黄芪多糖诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的实验研究[D]. 广州:广东药科大学,2017. [百度学术]
Pang GB, Chen C, Liu Y, et al.Bioactive Polysaccharide Nanoparticles Improve Radiation-Induced Abscopal Effect through Manipulation of Dendritic Cells[J]. ACS Applied Materials &Interfaces,2019, 11(45): 42661-42670. [百度学术]
荆雪宁,邱 波,战文翔,等. 黄芪多糖诱导的树突状细胞疫苗对S180荷瘤小鼠Th1/Th2类细胞因子的影响[J]. 天津医药, 2014, 42(11): 1080-1083. [百度学术]
Musetti S, HuangL. Nanoparticle-Mediated Remodeling of the Tumor Microenvironment to Enhance Immunotherapy[J].ACS Nano,2018,12(12): 11740-11755. [百度学术]
Saleh R, Elkord E. Treg-mediated acquired resistance to immune checkpoint inhibitors[J].Cancer Letters,2019,457: 168-179. [百度学术]
肖文璐,蒋敬庭,卢斌峰. 调节性T细胞在肿瘤免疫中作用机制及治疗新策略的研究进展[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2019, 26(12): 1387-1391. [百度学术]
左博靖. 基于诱导调节性T细胞分化的黄芪、甘草多糖对HCT-116的作用机制[D]. 太原:山西省中医药研究院,2019. [百度学术]
Najafi M, Hashemi Goradel N, Farhood B, et al. Macrophage polarity in cancer: A review[J].Journal of Cellular Biochemistry,2019,120(3): 2756-2765. [百度学术]